被「疯抢」的静注人免疫球蛋白，对反复**有效吗？

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去年疫情放开，让本就抢得火热的布洛芬、蒙脱石散陆续登上热搜，但有一种药物却很突然地进入大众的视野。

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没错，就是我们今天要说的“主角”——静注人免疫球蛋白。

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今年1月份在群里看到有很多姐妹在咨询，据说是因为一些医院将静注人免疫球蛋白作为新冠重症用药之一。

甚至还出现了什么，#阳了之后靠这个续命#，#好物分享，提高免疫力就靠它#之类话题。

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导致那时候可谓是“一球难求”，而价格也随之水涨船高，原本2.5g一瓶300～400的免疫球蛋白，直接涨到了1200，甚至还有卖2800的。

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但我们今天要说的重点不是这个，而是在近期，欧洲人类生殖与胚胎学会反复妊娠丢失指南（ESHRE2022）更新了，这是继2017年以后最大规模的一次更新。

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这次指南更新，最令我震惊的是治疗用药方面，有条件推荐了静脉注射免疫球蛋白，要知道2017年这个指南还是坚决反对使用该药，而且证据等级为强！

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这份指南最终发表在今年3月份的《人类与生殖》杂志上，这对免疫球蛋白来说，使用有了指南上的根据，这是一个巨大的转变，今天就结合文献内容来给大家分析一下。

1、免疫球蛋白在复发性**中的应用

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根据复发性**国内外相关指南中针对使用静脉用免疫球蛋白进行免疫治疗的推荐（如下表）:

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*注:不作为医学指导，仅供参考。

Meta分析发现：IVIG对继发性RSA或自身抗体阳性的患者似乎有一定的效果，此外，孕前开始使用IVIG及应用高剂量IVIG可能提高了RSA患者的活产率。

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2、试验中蛋白的用法

我想这是很多姐妹最关注的问题，也是我这次文献查找的重点。

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临床医生以往使用蛋白都是排查掉其他因素，确定患者为不明原因反复**或者叫同种免疫复发**才使用蛋白。

但是这次临床试验貌似并不是这样的思路。

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这是一项在日本进行的临床双盲随机对照研究。

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首先地点选择并不是在一个地方，而是14个地点，避免了人为干预的因素。

其次入组标准满足原发性反复**，并且没有活产过;**次数在四次或以上，注意这里不包括生化妊娠;且小于42岁;

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排除染色体异常夫妻、抗磷脂抗体阳性女性、糖尿病或糖耐受损但没治疗、接受过蛋白治疗、怀孕22周或以上有死胎史、恶性肿瘤问题、血栓问题、对免疫球蛋白过敏、IgA缺乏等。

在这些条件都符合的情况下，有102名患者入组参与了这项研究，后有3人被排除在外，按照随机分配的原则，有50名患者进入蛋白组，49名患者进入安慰组。

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试验采用的蛋白是5%的配方完整的人类免疫球蛋白G（KenketsuVenoglobulinIH?），生理盐水被用作安慰剂。

从妊娠4-6周开始治疗，连续治疗5天，直到6天后通过超声确定孕囊。

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治疗组使用的是400毫克/千克的活性药物，安慰组使用的是8毫升/千克的生理盐水，均通过静脉注射给药。

令人震惊的结果来了，蛋白组妊娠22周时的持续怀孕率（31/50）62%，安慰剂组持续怀孕率（17/49）34.7%;活产率蛋白组为（29/50）58·0%;安慰剂组为（17/49）34·7%。

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而在试验后总结中发现，治疗开始的时间也与蛋白治疗的疗效相关。

在妊娠4周或5周时开始给药的女性中，对妊娠22周时的持续妊娠率和活产率的影响更明显，但在妊娠6周时开始用药的女性中则不明显。

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3、我可以用吗？

首先，还是想强调，蛋白真的不是你想用就能用的，必须需要排除使用蛋白可能造成的风险因素。

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其次，必须意识到静脉注射免疫球蛋白的风险，比如早产、胎儿生长受限增多，这可能和免疫球蛋白的影响有关。

所以，如果使用，必须了解其中的风险且愿意承担这样的风险，也就是常说的权衡利弊。

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目前，国内外文献报道的IVIG治疗，没有统一方案，有不同的经验：大剂量、小剂量;单疗程、多疗程;单用、联合用药;备孕和孕前不同剂量等。

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在生殖领域的应用对象：复发性**、反复种植失败患者。

?NK细胞数量或活性升高，B细胞数量升高

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?Th1/Th2比例升高

?封闭抗体阴性，未行LiT治疗

?合并严重风湿免疫疾病，常规治疗控制不良

?合并严重抗磷脂综合征，常规治疗控制不良

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?不明原因复发性**试探性治疗

???【扩展知识点】IVIG注意事项及禁忌症：

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IVIG是上千份混合健康人血浆中分离纯化得到的浓缩抗体制剂，应用安全性较高，很少发生严重副反应，但要注意以下事项：

?禁用于免疫球蛋白IgA缺乏症感者

?常见不良反应：头痛、肌痛、腹痛、发热发冷、头晕、恶心呕吐、呼吸困难、高血压、虚脱等

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?输注速度不宜太快：不应超过25mI/h

?准备肾上腺素以备急用

?用药前常规进行乙型、丙型肝炎、梅毒及HIV等血液传播疾病，完善血常规、肝肾功能检查及心功能检查

?输注后应多饮水，减少血栓形成风险

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?输注IVIG可能损害某些减毒活病毒疫苗功效，输注本品3个月后才能接种这些疫苗

总之，免疫球蛋白在复发性**中的使用，虽然存在争议，但针对部分疑难患者，在临床上观察到疗效还是非常好的，尤其是对于明确病因的困难性APS和反复种植失败患者。

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但还是要注意权衡利弊，不管任何药物都是如此，听从医生的建议，不盲目用药。